Pregled industrije farmaceutskih intermedijara

Farmaceutski međuproizvodi
Takozvani farmaceutski međuprodukti zapravo su kemijske sirovine ili kemijski proizvodi koji se moraju koristiti u procesu sinteze lijekova. Ovi kemijski proizvodi mogu se proizvoditi u običnim kemijskim postrojenjima bez dobivanja dozvole za proizvodnju lijekova i mogu se koristiti u sintezi i proizvodnji lijekova sve dok tehnički pokazatelji zadovoljavaju određene zahtjeve. Iako sinteza lijekova također spada u kemijsku kategoriju, zahtjevi su stroži od onih za opće kemijske proizvode. Proizvođači gotovih lijekova i aktivnih farmaceutskih sastojaka (API) moraju prihvatiti GMP certifikat, dok proizvođači međuprodukata to ne moraju učiniti, jer su međuprodukti još uvijek samo sinteza i proizvodnja kemijskih sirovina, koje su najosnovniji i najslabiji proizvodi u lancu proizvodnje lijekova i još se ne mogu nazvati lijekovima, pa im nije potreban GMP certifikat, što također snižava prag ulaska za proizvođače međuprodukata.

Industrija farmaceutskih intermedijara
Kemijske tvrtke koje proizvode i prerađuju organske/anorganske međuprodukte ili aktivne farmaceutske sastojke (API) za farmaceutske tvrtke za proizvodnju gotovih farmaceutskih proizvoda kemijskom ili biološkom sintezom prema strogim standardima kvalitete. Ovdje su farmaceutski međuprodukti podijeljeni u dvije podindustrije: CMO i CRO.

Direktor marketinga
Organizacija ugovorne proizvodnje odnosi se na organizaciju ugovorne proizvodnje, što znači da farmaceutska tvrtka outsourcingira proizvodni proces partneru. Poslovni lanac farmaceutske industrije CMO općenito počinje sa specijaliziranim farmaceutskim sirovinama. Tvrtke u industriji moraju nabaviti osnovne kemijske sirovine i preraditi ih u specijalizirane farmaceutske sastojke, koji se zatim prerađuju u početne aktivne farmaceutske sastojke (API), cGMP međuprodukte, aktivne farmaceutske ingredijente (API) i formulacije. Trenutno velike multinacionalne farmaceutske tvrtke teže uspostavljanju dugoročnih strateških partnerstava s malim brojem glavnih dobavljača, a opstanak tvrtki u ovoj industriji uglavnom je vidljiv kroz njihove partnere.

Konverzijski potencijal (CRO)
Ugovorna (klinička) istraživačka organizacija odnosi se na ugovornu istraživačku organizaciju, gdje farmaceutske tvrtke prepuštaju istraživačku komponentu partneru. Trenutno se industrija uglavnom temelji na proizvodnji po narudžbi, istraživanju i razvoju po narudžbi te farmaceutskom ugovornom istraživanju i prodaji. Bez obzira na metodu, je li farmaceutski međuproizvod inovativan proizvod ili ne, ključna konkurentnost tvrtke i dalje se ocjenjuje prema tehnologiji istraživanja i razvoja kao prvom elementu, što se odražava na nizvodnim kupcima ili partnerima tvrtke.

Lanac vrijednosti na tržištu farmaceutskih proizvoda
Slika
(Slika tvrtke Qilu Securities)

Industrijski lanac industrije farmaceutskih intermedijara
Slika
(Slika iz Kineske industrijske informacijske mreže)

Klasifikacija farmaceutskih intermedijara
Farmaceutski međuprodukti mogu se podijeliti u velike kategorije prema područjima primjene, kao što su međuprodukti za antibiotike, međuprodukti za antipiretike i analgetske lijekove, međuprodukti za lijekove za kardiovaskularni sustav i farmaceutski međuprodukti za lijekove protiv raka. Postoje mnoge vrste specifičnih farmaceutskih međuprodukata, kao što su imidazol, furan, fenolni međuprodukti, aromatski međuprodukti, pirol, piridin, biokemijski reagensi, spojevi koji sadrže sumpor, dušik, halogeni spojevi, heterociklički spojevi, škrob, manitol, mikrokristalna celuloza, laktoza, dekstrin, etilen glikol, šećer u prahu, anorganske soli, etanolni međuprodukti, stearat, aminokiseline, etanolamin, kalijeve soli, natrijeve soli i drugi međuprodukti itd.
Pregled razvoja industrije farmaceutskih intermedijara u Kini
Prema IMS Health Incorporated, od 2010. do 2013. globalno farmaceutsko tržište zadržalo je stalan trend rasta, od 793,6 milijardi američkih dolara u 2010. do 899,3 milijarde američkih dolara u 2013., pri čemu farmaceutsko tržište pokazuje brži rast od 2014., uglavnom zahvaljujući američkom tržištu. S godišnjom stopom rasta od 6,14% od 2010. do 2015., očekuje se da će međunarodno farmaceutsko tržište ući u ciklus sporog rasta od 2015. do 2019. Međutim, budući da je potražnja za lijekovima ogromna, očekuje se da će neto rast u budućnosti biti vrlo snažan, a svjetsko tržište lijekova približit će se 1,22 bilijuna američkih dolara do 2019.
Slika
(Slika tvrtke IMS Health Incorporated)
Trenutno, s industrijskim restrukturiranjem velikih multinacionalnih farmaceutskih tvrtki, transferom multinacionalne proizvodnje i daljnjim usavršavanjem međunarodne podjele rada, Kina je postala važna baza za međuproduktnu proizvodnju u globalnoj podjeli rada u farmaceutskoj industriji. Kineska industrija farmaceutskih međuprodukata formirala je relativno cjelovit sustav od istraživanja i razvoja do proizvodnje i prodaje. Od razvoja farmaceutskih međuprodukata u svijetu, ukupna razina procesne tehnologije u Kini još uvijek je relativno niska, veliki broj naprednih farmaceutskih međuprodukata i patentiranih novih lijekova koji podržavaju proizvodnju međuprodukata relativno je mali, a nalazi se u fazi razvoja optimizacije i modernizacije strukture proizvoda.
Vrijednost proizvodnje industrije kemijskih farmaceutskih međuproizvoda u Kini od 2011. do 2015.
Slika
(Slika iz Kineskog instituta za istraživanje poslovne industrije)
Tijekom razdoblja 2011.-2015., proizvodnja kemijskih farmaceutskih međuprodukata u Kini rasla je iz godine u godinu, u 2013. godini, proizvodnja kemijskih farmaceutskih međuprodukata u Kini iznosila je 568.300 tona, izvezeno je 65.700 tona, a do 2015. godine proizvodnja kemijskih farmaceutskih međuprodukata u Kini iznosila je oko 676.400 tona.
Statistika proizvodnje kemijsko-farmaceutske industrije u Kini za razdoblje 2011.-2015.
Slika
(Slika iz Istraživačkog instituta za trgovačku industriju Kine)
Ponuda farmaceutskih međuprodukata u Kini je izraženija od potražnje, a ovisnost o izvozu postupno raste. Međutim, kineski izvoz uglavnom je koncentriran u rasutim proizvodima poput vitamina C, penicilina, acetaminofena, limunske kiseline i njezinih soli i estera itd. Ove proizvode karakterizira ogromna proizvodnja, veći broj proizvodnih poduzeća, žestoka tržišna konkurencija, niska cijena proizvoda i dodana vrijednost, a njihova masovna proizvodnja uzrokovala je situaciju u kojoj ponuda premašuje potražnju na domaćem tržištu farmaceutskih međuprodukata. Proizvodi s visokim tehnološkim udjelom i dalje se uglavnom oslanjaju na uvoz.
Radi zaštite farmaceutskih međuprodukata aminokiselina, većina domaćih proizvodnih poduzeća ima jednu vrstu proizvoda i nestabilnu kvalitetu, uglavnom zbog stranih biofarmaceutskih tvrtki koje prilagođavaju proizvodnju. Samo neka poduzeća sa snažnom istraživačko-razvojnom snagom, naprednim proizvodnim pogonima i iskustvom u proizvodnji velikih razmjera mogu ostvariti visoku dobit u konkurenciji.
Analiza kineske industrije farmaceutskih intermedijara

1, proces proizvodnje po narudžbi u industriji farmaceutskih međuproizvoda
Prvo, sudjelovanje u fazi istraživanja i razvoja novih lijekova od strane kupca, što zahtijeva da centar za istraživanje i razvoj tvrtke ima snažnu inovacijsku sposobnost.
Drugo, za pojačanje pilotnog proizvoda kupca, kako bi se zadovoljio procesni put velike proizvodnje, što zahtijeva sposobnost tvrtke za inženjersko pojačanje proizvoda i sposobnost kontinuiranog poboljšanja procesa prilagođene tehnologije proizvoda u kasnijoj fazi, kako bi se zadovoljile potrebe proizvodnje proizvoda u velikim razmjerima, kontinuirano smanjili troškovi proizvodnje i povećala konkurentnost proizvoda.
Treće, to je probaviti i poboljšati proces proizvodnje proizvoda u fazi masovne proizvodnje kupaca, kako bi se zadovoljili standardi kvalitete stranih tvrtki.

2. Karakteristike kineske industrije farmaceutskih intermedijara
Proizvodnja lijekova zahtijeva velik broj posebnih kemikalija, od kojih je većinu izvorno proizvodila sama farmaceutska industrija, ali s produbljivanjem društvene podjele rada i napretkom proizvodne tehnologije, farmaceutska industrija prenijela je neke farmaceutske međuprodukte kemijskim poduzećima radi proizvodnje. Farmaceutski međuprodukti su fini kemijski proizvodi, a proizvodnja farmaceutskih međuprodukata postala je glavna industrija u međunarodnoj kemijskoj industriji. Trenutno kineskoj farmaceutskoj industriji treba oko 2000 vrsta kemijskih sirovina i međuprodukata svake godine, s potražnjom od preko 2,5 milijuna tona. Budući da će izvoz farmaceutskih međuprodukata, za razliku od izvoza lijekova, biti podložan raznim ograničenjima u zemljama uvoznicama, kao i svjetska proizvodnja farmaceutskih međuprodukata u zemlje u razvoju, trenutne potrebe kineske farmaceutske proizvodnje za kemijskim sirovinama i međuproduktima mogu u osnovi zadovoljiti samo mali dio potrebe za uvozom. A zbog obilnih kineskih resursa i niskih cijena sirovina, mnogi farmaceutski međuprodukti također su ostvarili velik broj izvoza.

Trenutno, Kini je potrebno više od 2500 vrsta kemijskih pomoćnih sirovina i međuprodukata, a godišnja potražnja dosegla je 11,35 milijuna tona. Nakon više od 30 godina razvoja, potrebe kineske farmaceutske proizvodnje kemijskih sirovina i međuprodukata u osnovi su uspjele zadovoljiti. Proizvodnja međuprodukata u Kini uglavnom je usmjerena na antibakterijske i antipiretske lijekove.

Kineska industrija farmaceutskih intermedijara ima šest karakteristika u cijeloj industriji: Prvo, većina poduzeća su privatna poduzeća, fleksibilno poslovanje, opseg ulaganja nije velik, u osnovi između milijuna i jedne ili dvije tisuće milijuna juana; Drugo, geografska distribucija poduzeća je relativno koncentrirana, uglavnom u Taizhouu, provincija Zhejiang i Jintanu, provincija Jiangsu kao središtu; Treće, s rastućom pažnjom zemlje prema zaštiti okoliša, raste pritisak na poduzeća da izgrade postrojenja za pročišćavanje okoliša; Četvrto, brzina obnavljanja proizvoda je velika, a marža profita će drastično pasti nakon 3 do 5 godina na tržištu, prisiljavajući poduzeća da razvijaju nove proizvode ili kontinuirano poboljšavaju procese kako bi ostvarili veći profit; Peto, budući da je profit od proizvodnje farmaceutskih međuprodukata veći od profita općih kemijskih proizvoda, a proizvodni proces je u osnovi isti, sve više malih kemijskih poduzeća pridružuje se redovima proizvođača farmaceutskih međuprodukata, što rezultira sve žešćom konkurencijom u industriji. Šesto, u usporedbi s API-jem, marža profita od proizvodnje međuprodukata je niska, a proizvodni proces API-ja i farmaceutskih međuprodukata je sličan, pa neka poduzeća ne samo da proizvode međuprodukte, već i koriste vlastite prednosti za početak proizvodnje API-ja. Stručnjaci su istaknuli da je proizvodnja farmaceutskih međuprodukata u smjeru razvoja API-ja neizbježan trend. Međutim, zbog jednokratne upotrebe API-ja, što od strane farmaceutskih tvrtki ima veliki utjecaj, domaća poduzeća često razvijaju proizvode, ali ne i korisnike tog fenomena. Stoga bi proizvođači trebali uspostaviti dugoročne stabilne odnose opskrbe s farmaceutskim tvrtkama kako bi osigurali nesmetanu prodaju proizvoda.

3, prepreke ulasku u industriju
①Prepreke za kupce
Farmaceutsku industriju monopolizira nekoliko multinacionalnih farmaceutskih tvrtki. Farmaceutski oligarsi vrlo su oprezni u odabiru pružatelja usluga outsourcinga i općenito imaju dugo razdoblje inspekcije za nove dobavljače. Farmaceutske tvrtke za upravljanje marketingom (CMO) moraju se upoznati s komunikacijskim obrascima različitih kupaca i moraju proći dugo razdoblje kontinuirane procjene prije nego što steknu povjerenje kupaca u nizu, a zatim postanu njihovi glavni dobavljači.
②Tehničke barijere
Sposobnost pružanja visokotehnoloških usluga s dodanom vrijednošću temelj je tvrtke za outsourcing farmaceutskih usluga. Tvrtke za farmaceutsku marketing i marketing (CMO) moraju probiti tehnička uska grla ili blokade u svojim izvornim rutama i osigurati rute optimizacije farmaceutskih procesa kako bi učinkovito smanjile troškove proizvodnje lijekova. Bez dugoročnih, skupih ulaganja u istraživanje i razvoj te tehnološke rezerve, tvrtkama izvan industrije teško je zaista ući u industriju.
③Prepreke talentima
Tvrtkama za marketing i marketing teško je u kratkom vremenu izgraditi konkurentan tim za istraživanje i razvoj te proizvodnju kako bi uspostavile poslovni model usklađen s cGMP-om.
④Regulatorne barijere za kvalitetu
FDA i druge agencije za regulaciju lijekova postale su sve strože u svojim zahtjevima za kontrolu kvalitete, a proizvodi koji ne prođu reviziju ne mogu ući na tržišta zemalja uvoznica.
⑤ Regulatorne barijere zaštite okoliša
Farmaceutske tvrtke sa zastarjelim procesima snosit će visoke troškove kontrole onečišćenja i regulatorni pritisak, a tradicionalne farmaceutske tvrtke koje uglavnom proizvode proizvode s visokim stupnjem onečišćenja, visokom potrošnjom energije i niskom dodanom vrijednošću (npr. penicilin, vitamini itd.) suočit će se s ubrzanim uklanjanjem. Pridržavanje inovacija procesa i razvoj zelene farmaceutske tehnologije postao je budući smjer razvoja farmaceutske industrije CMO-a.

4. Poduzeća koja kotiraju na burzi za domaće farmaceutske intermedijare
S pozicije industrijskog lanca, 6 tvrtki koje proizvode fine kemikalije, a kotiraju na burzi, nalaze se na donjem kraju industrijskog lanca. Bilo da se radi o profesionalnom pružatelju usluga outsourcinga ili o proširenju aktivnih farmaceutskih sastojaka (API) i formulacija, tehnička snaga je stalna pokretačka snaga.
Što se tiče tehnološke snage, favorizirane su tvrtke s tehnologijom na vodećoj međunarodnoj razini, snažnom rezervnom snagom i visokim ulaganjima u istraživanje i razvoj.
Grupa I: Lianhua Technology i Arbonne Chemical. Lianhua Technology ima osam temeljnih tehnologija kao što su oksidacija amonijaka i fluoriranje kao svoju tehnološku jezgru, od kojih je oksidacija vodika na vodećoj međunarodnoj razini. Abenomics je međunarodni lider u kiralnim lijekovima, posebno u svojim tehnologijama kemijskog cijepanja i racemizacije, te ima najveća ulaganja u istraživanje i razvoj, što čini 6,4% prihoda.
Grupa II: Wanchang Technology i Yongtai Technology. Metoda proizvodnje cijanovodične kiseline iz otpadnog plina tvrtke Wanchang Technology je najjeftiniji i najnapredniji postupak za proizvodnju estera prototrizojeve kiseline. Yongtai Technology, s druge strane, poznata je po svojim finim kemikalijama fluora.
Grupa III: Tianma Fine Chemical i Bikang (ranije poznat kao Jiuzhang).
Usporedba tehničke snage tvrtki koje kotiraju na burzi
Slika
Usporedba kupaca i marketinških modela tvrtki koje kotiraju na tržištu farmaceutskih intermedijara
Slika
Usporedba potražnje nizvodno i životnog ciklusa patenata proizvoda tvrtki koje kotiraju na tržištu
Slike
Analiza konkurentnosti proizvoda kotiranih tvrtki
Slike
Put do unapređenja finih kemijskih međuprodukata
Slike
(Slike i materijali tvrtke Qilu Securities)
Razvojne perspektive kineske industrije farmaceutskih intermedijara
Kao važna industrija u području fine kemijske industrije, farmaceutska proizvodnja postala je središte razvoja i konkurencije u posljednjih 10 godina. S napretkom znanosti i tehnologije, mnogi lijekovi kontinuirano su razvijeni na dobrobit čovječanstva, sinteza tih lijekova ovisi o proizvodnji novih, visokokvalitetnih farmaceutskih međuprodukata, pa su novi lijekovi zaštićeni patentima, dok međuprodukti s njima nemaju problema, tako da su prostor za razvoj tržišta i izgledi za primjenu novih farmaceutskih međuprodukata u zemlji i inozemstvu vrlo obećavajući.
Slike

Trenutno se smjer istraživanja farmaceutskih intermedijara uglavnom ogleda u sintezi heterocikličkih spojeva, spojeva koji sadrže fluor, kiralnih spojeva, bioloških spojeva itd. Još uvijek postoji određeni jaz između razvoja farmaceutskih intermedijara i zahtjeva farmaceutske industrije u Kini. Neki proizvodi s visokim tehničkim zahtjevima ne mogu se organizirati za proizvodnju u Kini i u osnovi se oslanjaju na uvoz, poput bezvodnog piperazina, propionske kiseline itd. Iako neki proizvodi mogu zadovoljiti zahtjeve domaće farmaceutske industrije u smislu količine, viši troškovi i kvaliteta nisu na razini standarda, što utječe na konkurentnost farmaceutskih proizvoda i potrebno je poboljšati proizvodni proces, poput TMB-a, p-aminofenola, D-PHPG-a itd.
Očekuje se da će se u sljedećih nekoliko godina svjetska istraživanja novih lijekova usredotočiti na sljedećih 10 kategorija lijekova: lijekovi za poboljšanje moždane funkcije, lijekovi protiv reumatoidnog artritisa, lijekovi protiv AIDS-a, lijekovi protiv hepatitisa i drugih virusnih lijekova, lijekovi za snižavanje lipida, antitrombotici, antitumorski lijekovi, antagonisti faktora aktivacije trombocita, glikozidni srčani stimulansi, antidepresivi, antipsihotici i lijekovi protiv anksioznosti itd. Razvoj međuprodukata za ove lijekove smjer je budućeg razvoja farmaceutskih međuprodukata i važan način širenja novog tržišnog prostora.