Pregled industrije farmaceutskih međuproizvoda

Farmaceutski intermedijeri
Takozvani farmaceutski međuproizvodi zapravo su kemijske sirovine ili kemijski proizvodi koji se trebaju koristiti u procesu sinteze lijekova. Ovi kemijski proizvodi mogu se proizvoditi u običnim kemijskim pogonima bez dobivanja dozvole za proizvodnju lijekova, a mogu se koristiti u sintezi i proizvodnji lijekova sve dok tehnički pokazatelji zadovoljavaju određene zahtjeve razine. Iako sinteza lijekova također spada u kemijsku kategoriju, zahtjevi su stroži od onih za opće kemijske proizvode. Proizvođači gotovih lijekova i API-ja trebaju prihvatiti GMP certifikaciju, a proizvođači međuproizvoda ne, jer su međuproizvodi još uvijek samo sinteza i proizvodnja kemijskih sirovina koje su najosnovniji i najniži proizvodi u lancu proizvodnje lijekova i ne mogu se nazivaju lijekovima, pa im nije potrebna GMP certifikacija, što također snižava ulazni prag za proizvođače međuproizvoda.

Industrija farmaceutskih međuproizvoda
Kemijske tvrtke koje proizvode i obrađuju organske/anorganske intermedijere ili API-je za farmaceutske tvrtke za proizvodnju gotovih farmaceutskih proizvoda kemijskom ili biološkom sintezom prema strogim standardima kvalitete. Ovdje su farmaceutski intermedijeri podijeljeni u dvije podindustrije CMO i CRO.

CMO
Ugovorna organizacija proizvodnje odnosi se na ugovornu organizaciju proizvodnje, što znači da farmaceutska tvrtka povjerava proizvodni proces partneru. Poslovni lanac farmaceutske CMO industrije općenito počinje sa specijaliziranim farmaceutskim sirovinama. Tvrtke u industriji moraju nabaviti osnovne kemijske sirovine i preraditi ih u specijalizirane farmaceutske sastojke, koji se zatim prerađuju u polazne materijale API-ja, međuprodukte cGMP-a, API-je i formulacije. Trenutačno velike multinacionalne farmaceutske tvrtke nastoje uspostaviti dugoročna strateška partnerstva s malim brojem ključnih dobavljača, a opstanak tvrtki u ovoj industriji uvelike se očituje kroz njihove partnere.

HRV
Ugovorna (klinička) istraživačka organizacija odnosi se na ugovornu istraživačku organizaciju, gdje farmaceutske tvrtke povjeravaju istraživačku komponentu partneru. Trenutačno se industrija uglavnom temelji na proizvodnji po narudžbi, istraživanju i razvoju po narudžbi te istraživanju i prodaji farmaceutskih ugovora. Bez obzira na metodu, je li farmaceutski međuproizvod inovativan proizvod ili ne, temeljna konkurentnost tvrtke još uvijek se ocjenjuje tehnologijom istraživanja i razvoja kao prvim elementom, što se odražava na daljnje kupce ili partnere tvrtke.

Lanac vrijednosti tržišta farmaceutskih proizvoda
Slika
(Slika iz Qilu Securities)

Industrijski lanac industrije farmaceutskih međuproizvoda
Slika
(Slika s China Industry Information Network)

Klasifikacija farmaceutskih intermedijera
Farmaceutski međuproizvodi mogu se podijeliti u velike kategorije prema područjima primjene, kao što su međuproizvodi za antibiotike, međuprodukti za antipiretike i analgetike, međuprodukti za lijekove za kardiovaskularni sustav i farmaceutski međuproizvodi za borbu protiv raka. Postoje mnoge vrste specifičnih farmaceutskih intermedijera, kao što su imidazol, furan, fenolni intermedijeri, aromatski intermedijeri, pirol, piridin, biokemijski reagensi, spojevi koji sadrže sumpor, koji sadrže dušik, halogeni spojevi, heterociklički spojevi, škrob, manitol, mikrokristalna celuloza, laktoza , dekstrin, etilen glikol, šećer u prahu, anorganske soli, međuprodukti etanola, stearat, aminokiseline, etanolamin, soli kalija, soli natrija i drugi međuproizvodi, itd.
Pregled razvoja industrije farmaceutskih intermedijera u Kini
Prema IMS Health Incorporatedu, od 2010. do 2013. globalno farmaceutsko tržište zadržalo je stabilan trend rasta, sa 793,6 milijardi USD u 2010. na 899,3 milijarde USD u 2013., pri čemu farmaceutsko tržište pokazuje brži rast od 2014., uglavnom zahvaljujući američkom tržištu . Uz CAGR od 6,14% od 2010.-2015., očekuje se da će međunarodno farmaceutsko tržište ući u spori ciklus rasta od 2015.-2019. Međutim, budući da je potražnja za lijekovima velika, očekuje se da će neto rast biti vrlo snažan u budućnosti, sa svjetskim tržištem lijekova koji će se približiti 1,22 trilijuna američkih dolara do 2019. godine.
Slika
(Slika s IMS Health Incorporated)
Trenutno, s industrijskim restrukturiranjem velikih multinacionalnih farmaceutskih kompanija, prijenosom multinacionalne proizvodnje i daljnjim usavršavanjem međunarodne podjele rada, Kina je postala važna međuproizvodna baza u globalnoj podjeli rada u farmaceutskoj industriji. Kineska industrija farmaceutskih međuproizvoda formirala je relativno cjelovit sustav od istraživanja i razvoja do proizvodnje i prodaje. Od razvoja farmaceutskih međuproizvoda u svijetu, ukupna tehnološka razina procesa u Kini je još uvijek relativno niska, veliki broj naprednih farmaceutskih međuproizvoda i patentiranih novih lijekova koji podržavaju proizvodnju međuproizvoda poduzeća su relativno mala, u razvojnoj je fazi optimizacije strukture proizvoda i nadogradnje .
Izlazna vrijednost industrije kemijskih farmaceutskih intermedijera u Kini od 2011. do 2015.
Slika
(Slika iz Kineskog instituta za istraživanje poslovne industrije)
Tijekom 2011.-2015. kineska proizvodnja kemijskih farmaceutskih međuproizvoda rasla je iz godine u godinu, 2013. kineska proizvodnja kemijskih farmaceutskih međuproizvoda bila je 568 300 tona, izvezeno 65 700 tona, do 2015. kineska proizvodnja kemijskih farmaceutskih međuproizvoda bila je oko 676 400 tona.
2011.-2015. Statistika proizvodnje industrije kemijskih farmaceutskih intermedijera u Kini
Slika
(Slika iz Kineskog instituta za istraživanje trgovačke industrije)
Ponuda farmaceutskih međuproizvoda u Kini je izraženija od potražnje, a ovisnost o izvozu postupno raste. Međutim, kineski izvoz uglavnom je koncentriran na proizvode u rasutom stanju kao što su vitamin C, penicilin, acetaminofen, limunska kiselina i njezine soli i esteri, itd. Ove proizvode karakterizira velika proizvodnja proizvoda, više proizvodnih poduzeća, oštra tržišna konkurencija, niska cijena proizvoda i dodanu vrijednost, a njihova masovna proizvodnja uzrokovala je situaciju veće ponude od potražnje na domaćem tržištu farmaceutskih poluproizvoda. Proizvodi sa sadržajem visoke tehnologije i dalje se uglavnom oslanjaju na uvoz.
Za zaštitu farmaceutskih međuprodukata aminokiselina, većina domaćih proizvodnih poduzeća ima jednu vrstu proizvoda i nestabilnu kvalitetu, uglavnom za inozemne biofarmaceutske tvrtke kako bi prilagodile proizvodnju proizvoda. Samo neka poduzeća sa snažnom istraživačkom i razvojnom snagom, naprednim proizvodnim pogonima i iskustvom u proizvodnji velikih razmjera mogu ostvariti visoke profite u konkurenciji.
Analiza kineske industrije farmaceutskih međuproizvoda

1, proizvodni proces po narudžbi farmaceutske industrije intermedijera
Prvo, sudjelovati u kupčevom istraživanju i razvoju novih lijekova u fazi, što zahtijeva da R & D centar tvrtke ima jaku inovativnu sposobnost.
Drugo, kupčevo pojačanje pilot proizvoda, kako bi se zadovoljila procesna ruta proizvodnje velikih razmjera, što zahtijeva sposobnost tvrtke za inženjersko pojačanje proizvoda i sposobnost kontinuiranog poboljšanja procesa prilagođene tehnologije proizvoda u kasnijoj fazi, tako da zadovoljiti potrebe proizvodnje razmjera proizvoda, kontinuirano smanjivati ​​troškove proizvodnje i povećavati konkurentnost proizvoda.
Treće, to je probaviti i poboljšati proces proizvoda u fazi masovne proizvodnje kupaca, kako bi se zadovoljili standardi kvalitete stranih tvrtki.

2. Obilježja kineske industrije farmaceutskih intermedijera
Za proizvodnju lijekova potreban je velik broj posebnih kemikalija, od kojih je većinu izvorno proizvodila sama farmaceutska industrija, ali s produbljivanjem društvene podjele rada i napretkom proizvodne tehnologije, farmaceutska industrija je neke farmaceutske međuproizvode prenijela na kemijska poduzeća. za proizvodnju. Farmaceutski međuproizvodi su fini kemijski proizvodi, a proizvodnja farmaceutskih međuproizvoda postala je glavna industrija u međunarodnoj kemijskoj industriji. Trenutačno, kineska farmaceutska industrija svake godine treba oko 2000 vrsta kemijskih sirovina i međuproizvoda, s potražnjom većom od 2,5 milijuna tona. Budući da će izvoz farmaceutskih međuproizvoda, za razliku od izvoza lijekova, biti podložan raznim ograničenjima u zemljama uvoznicama, kao i svjetska proizvodnja farmaceutskih međuproizvoda u zemljama u razvoju, trenutne potrebe kineske farmaceutske proizvodnje kemijskih sirovina i međuproizvoda mogu u osnovi odgovarati , samo mali dio potrebe za uvozom. A zbog obilja kineskih resursa, cijene sirovina su niske, postoji mnogo farmaceutskih međuproizvoda koji su također ostvarili veliki broj izvoza.

Kina trenutno treba kemijske prateće sirovine i međuproizvode od više od 2500 vrsta, godišnja potražnja dosegla je 11,35 milijuna tona. Nakon više od 30 godina razvoja, potrebe kineske farmaceutske proizvodnje za kemijskim sirovinama i međuproizvodima u osnovi su se uspjele uskladiti. Proizvodnja međuproizvoda u Kini je uglavnom u antibakterijskim i antipireticima.

U cijeloj industriji, kineska industrija farmaceutskih međuproizvoda ima šest karakteristika: Prvo, većina poduzeća su privatna poduzeća, fleksibilan rad, opseg ulaganja nije velik, u osnovi između milijuna do jedne ili dvije tisuće milijuna juana; Drugo, zemljopisna distribucija poduzeća relativno je koncentrirana, uglavnom u Taizhouu, provinciji Zhejiang i Jintanu, provinciji Jiangsu kao središtu; Treće, uz sve veću pozornost zemlje na zaštitu okoliša, pritisak na poduzeća da izgrade postrojenja za pročišćavanje zaštite okoliša raste. Četvrto, brzina obnavljanja proizvoda je velika, a profitna marža drastično će pasti nakon 3 do 5 godina na tržištu, tjerajući poduzeća razvijati nove proizvode ili kontinuirano poboljšavati proces kako bi se ostvario veći profit; Peto, budući da je proizvodni profit farmaceutskih međuproizvoda veći od profita općih kemijskih proizvoda, a proizvodni proces je u osnovi isti, sve više i više malih kemijskih poduzeća pridružuje se redovima proizvođača farmaceutskih međuproizvoda, što rezultira sve oštrijom konkurencijom u industriji. , u usporedbi s API-jem, profitna marža proizvodnje međuproizvoda je niska, a proces proizvodnje API-ja i farmaceutskih međuproizvoda je sličan, tako da neka poduzeća ne samo da proizvode međuproizvode, već koriste i vlastite prednosti za početak proizvodnje API-ja. Stručnjaci su istaknuli da je proizvodnja farmaceutskih intermedijera u smjeru razvoja API-ja neizbježan trend. Međutim, zbog jedinstvene upotrebe API-ja, farmaceutske tvrtke imaju veliki utjecaj, domaća poduzeća često razvijaju proizvode, ali ne i korisnici tog fenomena. Stoga bi proizvođači trebali uspostaviti dugoročan stabilan odnos opskrbe s farmaceutskim tvrtkama, kako bi se osigurala nesmetana prodaja proizvoda.

3, prepreke za ulazak u industriju
①Prepreke kupcima
Farmaceutska industrija je pod monopolom nekoliko multinacionalnih farmaceutskih kompanija. Farmaceutski oligarsi vrlo su oprezni u odabiru vanjskih pružatelja usluga i općenito imaju dugo razdoblje inspekcije za nove dobavljače. Farmaceutske CMO tvrtke moraju zadovoljiti komunikacijske obrasce različitih kupaca i trebaju proći dugo razdoblje kontinuirane procjene prije nego što mogu steći povjerenje krajnjih kupaca, a zatim postati njihovi glavni dobavljači.
②Tehničke barijere
Sposobnost pružanja visokotehnoloških usluga s dodanom vrijednošću kamen je temeljac farmaceutske tvrtke koja pruža usluge outsourcinga. Farmaceutske CMO tvrtke moraju se probiti kroz tehnička uska grla ili blokade u svojim izvornim rutama i osigurati rute za optimizaciju farmaceutskih procesa kako bi učinkovito smanjile troškove proizvodnje lijekova. Bez dugoročnih, skupih ulaganja u istraživanje i razvoj i tehnološke rezerve, tvrtkama izvan industrije teško je doista ući u industriju.
③Prepreke nadarenosti
Tvrtkama CMO-a je teško izgraditi konkurentan tim za istraživanje i razvoj i proizvodnju u kratkom vremenskom razdoblju kako bi uspostavili poslovni model usklađen s cGMP-om.
④Kvalitetne regulatorne prepreke
FDA i druge regulatorne agencije za lijekove postale su sve strože u svojim zahtjevima za kontrolu kvalitete, a proizvodi koji ne prođu reviziju ne mogu ući na tržišta zemalja uvoznica.
⑤ Regulatorne barijere za okoliš
Farmaceutske tvrtke sa zastarjelim procesima snosit će visoke troškove kontrole onečišćenja i regulatorni pritisak, a tradicionalne farmaceutske tvrtke koje uglavnom proizvode visoko onečišćenje, visoku potrošnju energije i proizvode niske dodane vrijednosti (npr. penicilin, vitamini itd.) suočit će se s ubrzanom eliminacijom. Pridržavanje inovacija procesa i razvoj zelene farmaceutske tehnologije postali su smjer budućeg razvoja farmaceutske CMO industrije.

4. Domaća farmaceutska međuproizvoda navedena poduzeća
S pozicije industrijskog lanca, 6 uvrštenih tvrtki finih kemikalija koje proizvode farmaceutske međuproizvode nalaze se na donjem kraju industrijskog lanca. Bilo da se radi o profesionalnom vanjskom pružatelju usluga ili o API-ju i proširenju formulacije, tehnička snaga stalna je glavna pokretačka snaga.
U smislu tehnološke snage, favoriziraju se tvrtke s tehnologijom na vodećoj međunarodnoj razini, snažnom rezervnom snagom i visokim ulaganjima u istraživanje i razvoj.
Grupa I: Lianhua Technology i Arbonne Chemical. Lianhua Technology ima osam temeljnih tehnologija kao što su oksidacija amonijaka i fluoriranje kao svoju tehnološku jezgru, od kojih je oksidacija vodika na međunarodnoj vodećoj razini. Abenomics je međunarodni lider u kiralnim lijekovima, posebno u svojim tehnologijama kemijskog razdvajanja i racemizacije, i ima najveća ulaganja u istraživanje i razvoj, koja čine 6,4% prihoda.
Grupa II: Wanchang Technology i Yongtai Technology. Metoda otpadnog plina Wanchang Technology s cijanovodičnom kiselinom najjeftiniji je i najnapredniji postupak za proizvodnju estera prototrizoične kiseline. Yongtai Technology, s druge strane, poznata je po finim kemikalijama s fluorom.
Grupa III: Tianma Fine Chemical i Bikang (ranije poznat kao Jiuzhang).
Usporedba tehničke snage uvrštenih društava
Slika
Usporedba kupaca i marketinških modela tvrtki koje kotiraju na burzi farmaceutskih intermedijera
Slika
Usporedba nizvodne potražnje i životnog ciklusa patenata proizvoda uvrštenih tvrtki
Slike
Analiza konkurentnosti proizvoda uvrštenih društava
Slike
Put do nadogradnje finih kemijskih intermedijera
Slike
(Slike i materijali Qilu Securities)
Izgledi razvoja kineske industrije farmaceutskih međuproizvoda
Kao važna industrija u području fine kemijske industrije, farmaceutska proizvodnja je postala žarište razvoja i konkurencije u proteklih 10 godina, s napretkom znanosti i tehnologije, mnogi lijekovi su kontinuirano razvijani za dobrobit čovječanstva, sinteza ovih lijekova ovisi o proizvodnji novih, visokokvalitetnih farmaceutskih intermedijera, pa su novi lijekovi zaštićeni patentima, dok intermedijeri s njima nemaju problema, tako da novi farmaceutski intermedijeri u zemlji i inozemstvu Prostor razvoja tržišta i perspektiva primjene su vrlo obećavajući.
Slike

Trenutačno se smjer istraživanja intermedijera lijekova uglavnom ogleda u sintezi heterocikličkih spojeva, spojeva koji sadrže fluor, kiralnih spojeva, bioloških spojeva itd. Još uvijek postoji određeni jaz između razvoja farmaceutskih intermedijera i zahtjeva farmaceutske industrije u Kini. Neki proizvodi s visokim zahtjevima tehničke razine ne mogu se organizirati za proizvodnju u Kini i uglavnom se oslanjaju na uvoz, kao što su bezvodni piperazin, propionska kiselina itd. Iako neki proizvodi mogu zadovoljiti zahtjeve domaće farmaceutske industrije u smislu količine, ali veći troškovi i kvaliteta nisu na razini standarda, što utječe na konkurentnost farmaceutskih proizvoda i potrebno je poboljšati proizvodni proces, kao što su TMB, p-aminofenol, D-PHPG itd.
Očekuje se da će se u sljedećih nekoliko godina svjetsko istraživanje novih lijekova usredotočiti na sljedećih 10 kategorija lijekova: lijekovi za poboljšanje funkcije mozga, lijekovi protiv reumatoidnog artritisa, lijekovi protiv AIDS-a, lijekovi protiv hepatitisa i drugih virusnih lijekova, lijekovi za lipide -lijekovi za snižavanje vrijednosti, lijekovi protiv tromboze, lijekovi protiv tumora, antagonisti faktora aktivacije trombocita, glikozidni srčani stimulansi, antidepresivi, antipsihotici i lijekovi protiv anksioznosti, itd. Za ove lijekove da razviju svoje intermedijere smjer je budućnosti razvoj farmaceutskih intermedijera i važan način za širenje novog tržišnog prostora.